Sibutramine

Was ist Sibutramin?

Die Fakten, die Sie wissen müssen:

- Sibutraminhaltige Arzneimittel sind seit 1999 in der Europäischen Union (EU) zugelassen.

- Sibutramin ist ein "Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer" (SNRI).

- Sibutraminhaltige Arzneimittel werden zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt.

- Die erhöhten Neurotransmitterspiegel im Gehirn tragen dazu bei, dass sich Menschen nach einer Mahlzeit satt fühlen, was dazu beiträgt, ihre Nahrungsaufnahme zu reduzieren.

Sibutramin wurde 1997 von der FDA in den USA zugelassen. Es handelt sich um einen Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, der den Gewichtsverlust induziert, indem er das Sättigungsgefühl steigert und den Energieverbrauch fördert. Es wurde auch gezeigt, dass Sibutramin den Blutzucker- und Lipidspiegel senkt. Es wurde jedoch berichtet, dass Sibutramin aufgrund seiner Noradrenalinwirkung den Blutdruck erhöhen könnte, was seine Anwendung bei Patienten mit Bluthochdruck zwangsläufig einschränken würde. Einige neuere Studien deuten darauf hin, dass Sibutramin den Blutdruck im Vergleich zu einem Placebo nicht signifikant erhöht.

Es wurde keine Metaanalyse zur Wirkung von Sibutramin auf den Blutdruck durchgeführt, obwohl eine Reihe systematischer Übersichtsarbeiten die gewichtsreduzierende Wirkung von Sibutramin nachgewiesen haben. Da adipöse Patienten jedoch häufig unter hohem Blutdruck leiden, hielten wir eine systematische Überprüfung der Wirkung von Sibutramin auf den Blutdruck für notwendig. Der Zweck dieser Studie bestand darin, eine umfassende Metaanalyse randomisierter, kontrollierter Studien zur Wirkung von Sibutramin auf Blutdruck und Gewichtsverlust bereitzustellen.

Sibutramin ist ein "Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer" (SNRI). Es verhindert, dass die Neurotransmitter 5-Hydroxytryptamin (auch Serotonin genannt) und Noradrenalin wieder in die Nervenzellen im Gehirn aufgenommen werden. Neurotransmitter sind Chemikalien, die es Nervenzellen ermöglichen, miteinander zu kommunizieren. Durch die Blockierung ihrer Wiederaufnahme erhöht Sibutramin die Menge dieser Neurotransmitter im Gehirn.

Sibutraminhaltige Arzneimittel werden zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt. Die erhöhten Neurotransmitterspiegel im Gehirn tragen dazu bei, dass sich Patienten nach einer Mahlzeit satt fühlen, was dazu beiträgt, ihre Nahrungsaufnahme zu reduzieren. Sie werden zusätzlich zu Diät und Bewegung bei adipösen (stark übergewichtigen) Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg/m² und bei übergewichtigen Patienten (mit einem BMI von mindestens 30 kg/m²) angewendet bis 27 kg/m²) und haben auch andere Risikofaktoren im Zusammenhang mit Fettleibigkeit, wie Typ-2-Diabetes oder Dyslipidämie (abnorme Fettwerte im Blut).

Sibutraminhaltige Arzneimittel sind seit 1999 in der Europäischen Union (EU) zugelassen. Sie sind als Kapseln mit 10 mg oder 15 mg Sibutramin unter den Handelsnamen Reductil und anderen Namen (Afibon, Ectiva, Lindaxa, Meissa, Meridia, Minimacin) erhältlich , Minimectil, Obesan, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Redoxade, Zelixa und Zelium.) und als Generika.

Sibutramin wird zur Behandlung von Fettleibigkeit, einschließlich Gewichtsverlust und Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts, eingesetzt und sollte in Verbindung mit einer kalorienreduzierten Diät angewendet werden.

Warum wurde Sibutramin überprüft?

Sibutramin wurde ursprünglich 1999 und 2002 von der Agentur überprüft, da Bedenken hinsichtlich seiner Sicherheit, insbesondere kardiovaskulärer Nebenwirkungen (erhöhter Blutdruck und erhöhte Herzfrequenz), bestehen. Damals kam der CHMP zu dem Schluss, dass die Vorteile von Sibutramin bei der Behandlung adipöser und übergewichtiger Patienten die Risiken überwiegen. Der Ausschuss forderte jedoch auch das Unternehmen Abbott Laboratories, das Reductil herstellt, auf, eine Studie zu Sibutramin bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren zu starten und dabei insbesondere die Sicherheit des Arzneimittels zu prüfen. Der Ausschuss forderte das Unternehmen außerdem auf, halbjährlich über den Fortschritt der Studie zu informieren.

Aus diesem Grund startete das Unternehmen im Jahr 2002 die SCOUT-Studie (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial), um die Auswirkungen der Gewichtsabnahme mit Sibutramin auf Herz-Kreislauf-Probleme bei einer großen Gruppe übergewichtiger und fettleibiger Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu ermitteln. Die Studie verglich Sibutramin mit Placebo (einer Scheinbehandlung) und untersuchte nicht nur, wie viel Gewicht die Patienten verloren, sondern auch das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall und Herzstillstand. Insgesamt wurden etwa 9.800 Patienten sechs Jahre lang nachbeobachtet.

Obwohl die vollständigen Daten der SCOUT-Studie noch nicht analysiert wurden, informierte das Data Safety Monitoring Board der Studie (ein Gremium unabhängiger Experten, das mit der regelmäßigen Überprüfung der Ergebnisse der klinischen Studie beauftragt wurde) die Agentur im Oktober 2009 über vorläufige Daten, die auf Sibutramin hindeuten mit mehr Herz-Kreislauf-Problemen verbunden als Placebo.

Auf Grundlage dieser Daten leitete das Bundesamt für Arzneimittelaufsicht (BfArM) im November 2009 eine Überprüfung gemäß Artikel 107 der Richtlinie 2001/83/EG ein. Sie forderten den CHMP auf, die Auswirkungen der neuen Daten auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Sibutramin zu bewerten, um eine Stellungnahme dazu zu erstellen, ob die Marktzulassungen für Produkte, die Sibutramin enthalten, in der gesamten EU aufrechterhalten, geändert, ausgesetzt oder zurückgezogen werden sollten.

Sibutramin scheint relativ gut verträglich zu sein, wobei die häufigsten Nebenwirkungen Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit und Verstopfung sind. Das größte Problem bei Sibutramin ist seine Fähigkeit, den Blutdruck und die Herzfrequenz zu erhöhen. Obwohl diese Änderungen im Durchschnitt gering sind, können sie durchaus erheblich sein Bei manchen Patienten kann dies nicht der Fall sein. Daher wird empfohlen, vor Beginn der Therapie Blutdruck und Puls zu messen und danach in regelmäßigen Abständen zu überwachen. Es wird außerdem empfohlen, Sibutramin nicht bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte anzuwenden. Angesichts der Tatsache, dass bei vielen adipösen Patienten gleichzeitig kardiovaskuläre Erkrankungen auftreten, schließen diese Warnhinweise die Anwendung von Sibutramin bei solchen adipösen Patienten aus.

Sibutramin fördert wirksam die Gewichtsabnahme. Gewichtsverlust mit Sibutramin ist sowohl mit positiven als auch negativen Veränderungen der kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktoren verbunden. Es liegen keine ausreichenden Beweise vor, um das langfristige Nutzen-Risiko-Profil von Sibutramin genau zu bestimmen.

Fettleibigkeit entwickelt sich in den Vereinigten Staaten schnell zu einem der größten Gesundheitsprobleme. Mehr als 64 % aller Erwachsenen in den USA waren zwischen 1999 und 2000 übergewichtig oder fettleibig (definiert als ein Body-Mass-Index [berechnet als Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern] von 25).

1. Die National Institutes of Health haben Richtlinien dafür herausgegeben Adipositasbehandlung, die darauf hindeutet, dass alle adipösen Erwachsenen (Body-Mass-Index ≥30) und alle Erwachsenen mit einem Body-Mass-Index von mindestens 27 und begleitenden Risikofaktoren oder Krankheiten Kandidaten für eine medikamentöse Therapie sind.

2. Angesichts dieser breiten Kriterien mehr als 100 Millionen Erwachsene haben möglicherweise Anspruch auf eine medikamentöse Therapie gegen Fettleibigkeit in den Vereinigten Staaten.

1-3. Die Richtlinien der National Institutes of Health basieren auf einer wachsenden Zahl von Beweisen, die Fettleibigkeit bei Erwachsenen mit einem erhöhten Risiko für mehrere chronische Erkrankungen, einer verminderten Lebensqualität, und frühe Sterblichkeit. 

Das anerkannte Ziel der Gewichtsabnahme besteht darin, die mit Fettleibigkeit verbundene Morbidität und Mortalität zu verhindern oder zu reduzieren, indem kardiovaskuläre und metabolische Risikofaktoren verbessert werden.

4. Leider gibt es kaum Belege dafür, dass die verfügbaren Medikamente zur Gewichtsabnahme dieses Ziel erreichen. In jüngster Zeit überwogen Sicherheitsbedenken die Belege für den Nutzen vieler Medikamente zur Gewichtsreduktion.

5. Seit 1997 wurden weltweit fünf Medikamente aufgrund unzureichend dokumentierter Wirksamkeit und Sicherheit vom Markt genommen: Fenfluraminhydrochlorid, Dexfenfluraminhydrochlorid und Phenylpropanolaminhydrochlorid weltweit und Diethylpropionhydrochlorid und Phenterminhydrochlorid in Europa.

6-8. Nach diesen Rücknahmen sind die Verkäufe der verbleibenden Mittel zur Gewichtsreduktion gestiegen.

9. Sibutraminhydrochlorid wurde 1997 eingeführt und ist ein relativ neues Mittel zur Gewichtsreduktion mit einem neuartigen Wirkmechanismus – es ist ein Noradrenalin- und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der auch die Thermogenese stimulieren kann.

10 Es ist weltweit für die Verwendung in einer Dosierung von 10 bis 15 mg/Tag zugelassen . Es hat sich gezeigt, dass Sibutramin einen mäßigen Gewichtsverlust fördert, aber Bedenken hinsichtlich kardiovaskulärer Nebenwirkungen haben seine Marktdurchdringung eingeschränkt. Insbesondere hat die italienische Regulierungsbehörde im März 2002 die Marktzulassung von Sibutramin vorübergehend ausgesetzt und dabei 50 Nebenwirkungen, darunter zwei kardiovaskuläre Nebenwirkungen, angeführt Todesfälle.

11. Das Europäische Komitee für proprietäre Arzneimittel und die Health Sciences Authority (Vereinigtes Königreich) führten daraufhin unabhängige Untersuchungen von Sibutramin durch und kamen zu dem Schluss, dass das Risiko-Nutzen-Profil weiterhin positiv ist. Diese und andere Sicherheitsbedenken haben eine Verbrauchergruppe dazu veranlasst, eine Petition gegen das Medikament einzulegen Die Food and Drug Administration hat den Verkauf von Sibutramin in den Vereinigten Staaten verboten.

12. Trotz dieser Bedenken gab es seit Juni 2000 keine umfassenden systematischen Bewertungen von Sibutramin.

13. Vor diesem Hintergrund bestand das Ziel unserer systematischen Überprüfung darin, die Qualität veröffentlichter und unveröffentlichter Beweise für Sibutramin als Mittel zur Gewichtsreduktion zu bewerten und seinen Nutzen und Schaden mithilfe einer Metaanalyse zu quantifizieren.

Sibutramin beeinflusst Chemikalien im Gehirn, die die Gewichtserhaltung beeinflussen.

Sibutramin wird zusammen mit Diät und Bewegung zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt, die mit Diabetes, hohem Cholesterinspiegel oder hohem Blutdruck zusammenhängen kann.

Verwenden Sie Sibutramin nicht, wenn Sie in den letzten 14 Tagen einen MAO-Hemmer wie Furazolidon (Furoxone), Isocarboxazid (Marplan), Phenelzin (Nardil), Rasagilin (Azilect), Selegilin (Eldepryl, Emsam) oder Tranylcypromin (Parnate) eingenommen haben . Wenn Sie Sibutramin einnehmen, bevor der MAO-Hemmer aus Ihrem Körper ausgeschieden ist, können schwerwiegende, lebensbedrohliche Nebenwirkungen auftreten.

Sie sollten Sibutramin nicht einnehmen, wenn Sie allergisch darauf sind, wenn Sie an schwerem oder unkontrolliertem Bluthochdruck, einer Essstörung (Anorexie oder Bulimie) leiden, wenn Sie stimulierende Diätpillen einnehmen oder wenn Sie in der Vergangenheit an einer koronaren Herzkrankheit gelitten haben , Schlaganfall oder Herzerkrankung.

Informieren Sie vor der Einnahme von Sibutramin Ihren Arzt, wenn Sie an Glaukom, Bluthochdruck, Leber- oder Nierenerkrankungen, Depressionen, Schilddrüsenunterfunktion, Krampfanfällen, einer Blutungsstörung oder Gallensteinen in der Vorgeschichte leiden oder älter als 65 oder jünger als 16 Jahre sind.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente, die Sie einnehmen, insbesondere über Antidepressiva, Erkältungs- oder Allergiemedikamente und Betäubungsmittel